內(nèi)容提要：醫(yī)療器械的說明書是保證用械安全的重要技術(shù)文件，其載明內(nèi)容不可隨意更改。文章結(jié)合相關(guān)法規(guī)文件和審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，主要介紹了醫(yī)療器械說明書更改的申請(qǐng)程序、監(jiān)管要求以及審評(píng)主要關(guān)注點(diǎn)，旨在為企業(yè)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械說明書更改事項(xiàng)上提供參考價(jià)值。

關(guān) 鍵 詞：醫(yī)療器械 說明書更改 監(jiān)管要求

醫(yī)療器械說明書是用以指導(dǎo)正確安裝、調(diào)試、操作、使用、維護(hù)、保養(yǎng)的技術(shù)文件，屬于醫(yī)療器械重要的監(jiān)管文件[1]。2023 年11 月7 日，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱“器審中心”）發(fā)布《醫(yī)療器械說明書編寫指南（征求意見稿）》[2]。2024 年8 月28 日，國家藥監(jiān)局綜合司就《中華人民共和國醫(yī)療器械管理法（草案征求意見稿）》公開征求意見。該草案首次明確，“醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和使用特點(diǎn)，提供紙質(zhì)或電子說明書”，并強(qiáng)調(diào)其應(yīng)主動(dòng)向社會(huì)公開說明書內(nèi)容[3]。2025年7月3 日，《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布優(yōu)化全生命周期監(jiān)管支持高端醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展有關(guān)舉措的公告》進(jìn)一步提出探索電子說明書在高端醫(yī)療器械中的應(yīng)用路徑及要求[4]。上述監(jiān)管文件的發(fā)布，體現(xiàn)了國家對(duì)醫(yī)療器械說明書監(jiān)管的日益重視。醫(yī)療器械說明書的內(nèi)容通常涵蓋以下方面：注冊(cè)證載明內(nèi)容、禁忌證、注意事項(xiàng)、安裝和使用方法、維護(hù)和保養(yǎng)要求、儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件、使用期限、配件說明、標(biāo)簽解釋、修訂日期及患者須知等。此外，通過同品種或臨床試驗(yàn)路徑開展臨床評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，說明書還需包含模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)概述及上市前臨床試驗(yàn)信息，以提供臨床性能、有效性和安全性（尤其是不良事件）的直接證據(jù)[2]。根據(jù)受理前咨詢及日常審評(píng)反饋，部分注冊(cè)人在說明書內(nèi)容變更時(shí)，未能正確區(qū)分變更注冊(cè)或說明書更改告知程序，導(dǎo)致審查中被要求補(bǔ)正；此外，申請(qǐng)資料不規(guī)范的情況也增加了時(shí)間和注冊(cè)成本。本文基于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等[1,5-8] 法規(guī)文件，系統(tǒng)闡述說明書變更的核心要求，歸納申報(bào)資料的審評(píng)要點(diǎn)，旨在幫助企業(yè)深入理解說明書更改流程，并解決實(shí)際操作中的問題。

1.說明書更改申請(qǐng)程序

1.1 更改告知及變更注冊(cè)/備案

涉及說明書更改的申請(qǐng)程序有說明書更改告知和變更注冊(cè)兩種，《醫(yī)療器械說明書更改告知程序》[6] 適用于進(jìn)口第二、第三類和境內(nèi)第三類已注冊(cè)的醫(yī)療器械，不屬于注冊(cè)變更范圍內(nèi)的說明書其他內(nèi)容發(fā)生變化。《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》[7] 第七十九條規(guī)定，醫(yī)療器械的產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、進(jìn)口醫(yī)療器械的生產(chǎn)地址等，屬于需要辦理變更注冊(cè)的事項(xiàng)。由此可知，說明書更改告知適用于非產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、進(jìn)口醫(yī)療器械的生產(chǎn)地址等的說明書其他內(nèi)容的變更。變更注冊(cè)雖不是直接針對(duì)說明書更改的申請(qǐng)程序，但醫(yī)療器械說明同樣含有產(chǎn)品名稱、型號(hào)等注冊(cè)證載明內(nèi)容，當(dāng)醫(yī)療器械申請(qǐng)變更注冊(cè)時(shí)，其說明書也可相應(yīng)進(jìn)行更改。

1.2 說明書更改的申請(qǐng)程序選擇

醫(yī)療器械說明書發(fā)生變化時(shí)，對(duì)于說明書更改告知和變更注冊(cè)的選擇，應(yīng)判斷變化內(nèi)容是否會(huì)引起注冊(cè)證載明事項(xiàng)的變化，未引起注冊(cè)證載明事項(xiàng)的申請(qǐng)說明書更改告知，引起注冊(cè)證載明事項(xiàng)的申請(qǐng)變更注冊(cè)。例如，已注冊(cè)產(chǎn)品的說明書中關(guān)鍵元器件發(fā)生變更，若關(guān)鍵元器件在結(jié)構(gòu)組成中或在產(chǎn)品技術(shù)要求中載明信息應(yīng)申請(qǐng)變更注冊(cè)，反之申請(qǐng)說明書更改告知申請(qǐng)。

《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》[8]（2021 年第121 號(hào)）中的《變更注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》明確要求：如適用，應(yīng)當(dāng)以對(duì)比表形式詳細(xì)說明變更內(nèi)容，并提交變更前的說明書以及變更后的產(chǎn)品說明書。換而言之，當(dāng)注冊(cè)證及其附件載明事項(xiàng)發(fā)生變化，申請(qǐng)變更注冊(cè)時(shí)，與變更注冊(cè)有關(guān)的說明書內(nèi)容，可一并進(jìn)行說明書更改（如申請(qǐng)更新標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)說明書有要求，變更注冊(cè)時(shí)可一并更改說明書中標(biāo)準(zhǔn)要求的相關(guān)內(nèi)容），與變更注冊(cè)無關(guān)的說明書內(nèi)容應(yīng)單獨(dú)申請(qǐng)說明書更改告知（如申請(qǐng)更改適用范圍時(shí)，說明書中產(chǎn)品外觀圖示、軟件界面圖示、文字性規(guī)范等與更改適用范圍無關(guān)的內(nèi)容，不可一并更改）。

除說明書更改告知和變更注冊(cè)兩種申請(qǐng)程序外，注冊(cè)人還可依據(jù)變更批件自行修改說明書。《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[1] 第十六條、十七條規(guī)定“已注冊(cè)（備案）的醫(yī)療器械發(fā)生注冊(cè)變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在取得變更文件后，依據(jù)變更文件自行修改說明書和標(biāo)簽。”如，產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)通過變更注冊(cè)、備案取得了相關(guān)變更批件，醫(yī)療器械注冊(cè)人可依據(jù)變更批件自行修改說明書，不需要額外進(jìn)行說明書更改告知申請(qǐng)，但應(yīng)注意自行修改內(nèi)容應(yīng)與變更批件保持一致。

2.說明書更改告知的資料要求

根據(jù)《醫(yī)療器械說明書更改告知程序》[6] 的要求，申請(qǐng)說明書更改告知時(shí)應(yīng)提交以下材料：告知表、說明書更改情況說明、經(jīng)注冊(cè)審查的說明書副本、更改后的說明書、證明性文件、資料真實(shí)性的自我保證聲明及授權(quán)文件。上述申報(bào)材料需同時(shí)符合《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021 年第121 號(hào)）[8] 的規(guī)定，具體要求如下。

2.1 告知表
注冊(cè)人應(yīng)按照填表要求正確填寫，上傳正確簽章的告知表文件。

2.2 說明書更改情況對(duì)比說明

注冊(cè)人應(yīng)對(duì)此次更改告知情況進(jìn)行說明，并提交說明書更改對(duì)比表及其可編輯、修改的word文檔。對(duì)比表中只需填寫涉及變化部分，未變化部分不應(yīng)包含在對(duì)比表中，對(duì)每項(xiàng)變化內(nèi)容進(jìn)行變更原因說明，若變化內(nèi)容需提交支持性資料應(yīng)在此目錄下提交相應(yīng)研究資料、證明資料等，具體可能涉及的研究資料情況見表1。

醫(yī)療器械說明書更改的監(jiān)管要求

2.3 經(jīng)注冊(cè)審查的說明書副本及更改后的說明書

更改前的說明書應(yīng)是依據(jù)經(jīng)注冊(cè)審查（首次注冊(cè)、變更注冊(cè)、說明書更改告知）通過的文件修改后的說明書副本，更改后的說明書應(yīng)是在更改前的基礎(chǔ)上增加此次擬變更內(nèi)容后的文件，進(jìn)口產(chǎn)品的說明書應(yīng)提交原文文件并進(jìn)行公證。

2.4 證明性文件

境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)提交企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)提交代理人委托書，并由代理人提交代理人承諾書及代理人營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件，委托書原文文件應(yīng)進(jìn)行公證，同時(shí)委托書應(yīng)包括更改告知事項(xiàng)、產(chǎn)品名稱、注冊(cè)證編號(hào)等內(nèi)容。

2.5 資料真實(shí)性的自我保證聲明

資料真實(shí)性的自我保證聲明包括所提交資料的清單以及注冊(cè)人、代理人承擔(dān)法律責(zé)任的承諾。進(jìn)口產(chǎn)品的真實(shí)性聲明原文文件應(yīng)進(jìn)行公證，代理人也應(yīng)該出具真實(shí)性聲明。

2.6 授權(quán)性文件

具體說明書更改告知辦理人應(yīng)提交注冊(cè)人或代理人出具的授權(quán)書及辦理人身份證復(fù)印件，授權(quán)書應(yīng)包括告知事項(xiàng)、產(chǎn)品名稱、注冊(cè)證編號(hào)、授權(quán)期限等內(nèi)容。

3.說明書更改告知注意事項(xiàng)

進(jìn)口產(chǎn)品申請(qǐng)?jiān)黾由a(chǎn)企業(yè)名稱、原產(chǎn)國等信息，應(yīng)確保申請(qǐng)信息與所提交的證明文件（如ISO 13485 證書等）、醫(yī)療器械注冊(cè)證等內(nèi)容一致。

正如前文所述，說明書更改告知可能需要提交研究資料，器審中心不同審評(píng)部門的審評(píng)方向不同，提交說明書更改告知申請(qǐng)時(shí)應(yīng)正確填寫申請(qǐng)表中分類編碼，確保申請(qǐng)項(xiàng)目分配至正確審評(píng)部門。

根據(jù)已拿到的注冊(cè)證及附件、變更批件更改說明書的，可自行更改，無需申請(qǐng)說明書更改告知屬于此種情形的說明書更改告知申請(qǐng)，在形式審查時(shí)會(huì)被補(bǔ)正告知讓其自行更改。

建議提交醫(yī)療器械注冊(cè)證及附件，以便核實(shí)是否與注冊(cè)證及附件載明事項(xiàng)相關(guān)，例如修改產(chǎn)品圖示，若產(chǎn)品技術(shù)要求中已載明圖示，應(yīng)申請(qǐng)變更注冊(cè)。

說明書更改告知沒有發(fā)補(bǔ)和咨詢環(huán)節(jié)，企業(yè)認(rèn)為重要但注冊(cè)證及附件中未載明的事項(xiàng)的更改也可通過載明事項(xiàng)的方式申請(qǐng)注冊(cè)變更，如與人體接觸部分材質(zhì)、關(guān)鍵元器件等企業(yè)認(rèn)為重要的信息的更改，可通過變更注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)诋a(chǎn)品技術(shù)要求附錄中增加相關(guān)信息。

在申請(qǐng)表中正確填寫前次注冊(cè)申請(qǐng)受理號(hào)：注冊(cè)、變更及延續(xù)，不包括說明書更改告知，以便審評(píng)員了解前次審評(píng)過程中對(duì)說明書提出的新要求。

與載明事項(xiàng)相關(guān)的說明書內(nèi)容的更改，可通過變更注冊(cè)一并更改，按變更注冊(cè)審評(píng)要求提交相應(yīng)的說明書變更對(duì)比表、變更前后說明書、研究資料等支持性資料。

目前尚未有法規(guī)文件強(qiáng)制要求醫(yī)療器械的產(chǎn)品說明書必須是紙質(zhì)版，若企業(yè)想將紙質(zhì)說明書更改成電子說明書，企業(yè)應(yīng)保證用戶得到的電子說明書內(nèi)容與對(duì)應(yīng)注冊(cè)部門存檔的說明書一致，將說明書隨產(chǎn)品提供給用戶，保證電子說明書內(nèi)容獲取的便利性、及時(shí)性，做好網(wǎng)絡(luò)不佳、二維碼磨損等可能性問題的風(fēng)險(xiǎn)管理。

4.小結(jié)

產(chǎn)品說明書作為醫(yī)療器械重要的監(jiān)管內(nèi)容之一，其內(nèi)容的更改應(yīng)及時(shí)向監(jiān)管部門提出正確的申請(qǐng)程序，確保使用者、患者用械安全。隨著醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展，監(jiān)管要求也更加科學(xué)，若醫(yī)療器械電子說明書將來全面實(shí)施，相關(guān)配套的監(jiān)管要求必將陸續(xù)實(shí)施，監(jiān)管機(jī)構(gòu)及企業(yè)應(yīng)持續(xù)關(guān)注相關(guān)政策、法規(guī)，做好醫(yī)療器械說明書電子化的工作。

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