GB/T 42062-2022《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（等同采用ISO 14971:2019）將“生產(chǎn)和生產(chǎn)后活動”列為風(fēng)險管理的核心閉環(huán)環(huán)節(jié)（第10章），明確要求通過系統(tǒng)收集、評審生產(chǎn)后信息，持續(xù)識別潛在風(fēng)險、驗證風(fēng)險控制有效性，確保醫(yī)療器械全生命周期的安全性。本指南基于標(biāo)準(zhǔn)要求，詳細(xì)闡述醫(yī)療器械生產(chǎn)后信息風(fēng)險分析的核心邏輯、實施步驟及實操要點。

一、核心依據(jù)與基本定義

1.1 標(biāo)準(zhǔn)核心依據(jù)

生產(chǎn)后信息風(fēng)險分析的核心遵循標(biāo)準(zhǔn)第10章“生產(chǎn)和生產(chǎn)后活動”及第5章“風(fēng)險分析”、第6章“風(fēng)險評價”、第7章“風(fēng)險控制”的聯(lián)動要求，核心目標(biāo)是：

1. 識別前期風(fēng)險分析未覆蓋的新危害或危險情況；

2. 驗證已實施風(fēng)險控制措施的持續(xù)有效性；

3. 評估風(fēng)險可接受性是否因使用場景、人群變化而改變；

4. 及時啟動必要的風(fēng)險控制措施，形成管理閉環(huán)。

1.2 生產(chǎn)后信息的界定與核心范疇

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)10.2條款，生產(chǎn)后信息是指醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)制造階段結(jié)束后，在運輸、儲存、臨床使用、維護、廢棄等全環(huán)節(jié)產(chǎn)生的與產(chǎn)品安全、性能直接相關(guān)的各類信息。結(jié)合實操場景，核心范疇及示例如下：

信息類別

核心內(nèi)容

典型示例

不良事件信息

監(jiān)管機構(gòu)通報、企業(yè)自主收集的產(chǎn)品相關(guān)傷害/故障事件，含事件發(fā)生場景、后果及關(guān)聯(lián)因素

無源植入物斷裂導(dǎo)致二次手術(shù)、一次性注射器漏液引發(fā)感染、有源監(jiān)護儀報警失效延誤治療

用戶反饋與投訴

醫(yī)護人員、患者及使用機構(gòu)提出的關(guān)于產(chǎn)品操作、性能、安全性的各類意見

手術(shù)器械夾持力不足、血糖儀按鍵誤觸、無菌包裝易破損、植入物術(shù)后排異反應(yīng)

臨床隨訪數(shù)據(jù)

尤其是長期植入類器械的生物相容性、性能穩(wěn)定性跟蹤數(shù)據(jù)，含短期并發(fā)癥與長期風(fēng)險

人工關(guān)節(jié)磨損率、心臟支架血栓發(fā)生率、牙科種植體骨結(jié)合效果、長期植入材料降解情況

供應(yīng)鏈與生產(chǎn)延伸信息

上市后生產(chǎn)工藝變更、原材料批次波動、滅菌/包裝工藝驗證數(shù)據(jù)、分包商質(zhì)量問題

環(huán)氧乙烷滅菌殘留超標(biāo)、塑料耗材原材料析出物異常、外包包裝密封性不達標(biāo)

監(jiān)管與行業(yè)信息

行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)更新、同類產(chǎn)品召回公告、監(jiān)管檢查發(fā)現(xiàn)的共性問題、科學(xué)文獻報道的相關(guān)風(fēng)險

無源植入器械新生物相容性標(biāo)準(zhǔn)實施、同類縫合線因致敏性召回、文獻報道某材料長期植入致癌風(fēng)險

可合理預(yù)見的誤使用數(shù)據(jù)

非預(yù)期使用場景及后果，含因用戶操作習(xí)慣、認(rèn)知水平導(dǎo)致的非設(shè)計預(yù)期使用

一次性輸液器誤用于動脈輸液、高頻電刀術(shù)后未提示禁用MRI導(dǎo)致設(shè)備故障

二、生產(chǎn)后信息風(fēng)險分析的核心實施步驟

結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)要求，生產(chǎn)后信息風(fēng)險分析需遵循“信息收集與篩選→信號驗證與確認(rèn)→風(fēng)險重識別與重估計→風(fēng)險評價→風(fēng)險控制與閉環(huán)”的邏輯步驟，形成迭代式管理流程。

步驟1：標(biāo)準(zhǔn)化信息收集與初步篩選

核心目標(biāo)是確保信息全面性、準(zhǔn)確性，剔除無關(guān)信息，聚焦安全相關(guān)信號。

1.1 建立多渠道信息收集機制 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)10.2條款，需明確內(nèi)外部信息收集渠道并標(biāo)準(zhǔn)化：

- 內(nèi)部渠道：售后客服系統(tǒng)、質(zhì)量部門投訴臺賬、生產(chǎn)工藝變更記錄、滅菌有效性定期驗證報告、臨床合作機構(gòu)隨訪數(shù)據(jù)匯總；

- 外部渠道：國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)、監(jiān)管機構(gòu)官網(wǎng)公告、行業(yè)協(xié)會信息、臨床文獻數(shù)據(jù)庫、同類企業(yè)召回信息、用戶訪談與調(diào)研。

1.2 信息篩選與分類

篩選原則：聚焦“與產(chǎn)品安全/性能直接相關(guān)”的信息，排除因人為惡意使用、極端環(huán)境破壞、操作流程嚴(yán)重違規(guī)導(dǎo)致的非產(chǎn)品本身問題（需通過后續(xù)調(diào)查驗證）。

分類維度：按“危害類型（生物/物理/化學(xué)/使用錯誤/能量危險等）”“風(fēng)險嚴(yán)重度初步判定”“發(fā)生頻率”進行分類，重點標(biāo)記“新出現(xiàn)的、前期風(fēng)險分析未覆蓋的信息”。

步驟2：風(fēng)險信號驗證與確認(rèn)

核心目標(biāo)是區(qū)分“偶然事件”與“有效風(fēng)險信號”，避免誤判導(dǎo)致過度管控或風(fēng)險遺漏。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)10.3條款“信息評審”要求，需通過調(diào)查與驗證開展信號確認(rèn)。

2.1 驗證方法

•不良事件調(diào)查：核實事件發(fā)生的具體場景（如植入物斷裂是否與手術(shù)操作、患者個體差異或產(chǎn)品批次相關(guān)）、涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)/滅菌/運輸記錄，確認(rèn)事件與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性；

•實驗室驗證：對相關(guān)產(chǎn)品批次抽樣檢測，驗證是否存在設(shè)計或生產(chǎn)缺陷（如無源器械的力學(xué)性能、生物相容性、滅菌殘留量復(fù)檢）；

•同類產(chǎn)品對比與文獻佐證：分析同類產(chǎn)品是否存在相同風(fēng)險，檢索臨床文獻確認(rèn)風(fēng)險的科學(xué)性，判斷是個案還是行業(yè)共性問題；

•用戶場景復(fù)現(xiàn)：對可合理預(yù)見的誤使用，通過模擬臨床使用場景復(fù)現(xiàn)操作過程，確認(rèn)風(fēng)險發(fā)生的必然性。

2.2 有效風(fēng)險信號的確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)

滿足以下任一條件即可判定為有效風(fēng)險信號，需進入后續(xù)風(fēng)險分析環(huán)節(jié)：

1. 同一風(fēng)險事件在不同地區(qū)、不同用戶群體中重復(fù)出現(xiàn)，呈現(xiàn)聚集性；

2. 實驗室檢測或場景復(fù)現(xiàn)證實產(chǎn)品存在設(shè)計缺陷、生產(chǎn)工藝問題或材料質(zhì)量問題；

3. 臨床隨訪數(shù)據(jù)顯示風(fēng)險發(fā)生率顯著高于前期風(fēng)險估計值；

4. 監(jiān)管機構(gòu)通報或同類產(chǎn)品召回信息提示，本企業(yè)同類產(chǎn)品存在相同風(fēng)險隱患；

5. 權(quán)威文獻報道的風(fēng)險與本產(chǎn)品核心設(shè)計、材料或使用場景高度相關(guān)。

步驟3：基于有效信號的風(fēng)險重新識別與重新估計

生產(chǎn)后信息的核心價值在于彌補前期風(fēng)險分析的局限性，因此需結(jié)合有效信號，重新開展風(fēng)險識別與量化估計，遵循標(biāo)準(zhǔn)第5章“風(fēng)險分析”的核心方法。

3.1 風(fēng)險重新識別

•對比前期風(fēng)險管理文檔中的危害清單，識別“新危害”（如某無源植入器械上市后發(fā)現(xiàn)長期植入導(dǎo)致的組織鈣化，前期未識別）；

•針對已有危害，確認(rèn)是否存在“新的危險情況”（如縫合針針尖過銳不僅導(dǎo)致組織損傷，還可能引發(fā)血管破裂，前期僅識別前者）；

•結(jié)合新的使用場景，補充識別“可合理預(yù)見的誤使用”的新形式（如家用血糖儀被用于重癥患者床旁快速檢測，超出前期預(yù)期用途）。

3.2 風(fēng)險重新估計

按照標(biāo)準(zhǔn)5.5條款要求，結(jié)合生產(chǎn)后實際數(shù)據(jù)，更新“傷害嚴(yán)重度”和“發(fā)生概率”的評估：

•嚴(yán)重度分級（參考標(biāo)準(zhǔn)附錄，結(jié)合實際后果調(diào)整）：1級（輕微傷害，如局部紅腫）、2級（中度傷害，如局部感染需藥物治療）、3級（嚴(yán)重傷害，如器官損傷需手術(shù)）、4級（致命傷害，如嚴(yán)重感染導(dǎo)致死亡）；例如前期預(yù)估某風(fēng)險為2級，實際出現(xiàn)多例3級傷害，需升級嚴(yán)重度等級；

•發(fā)生概率分級（基于上市后使用數(shù)據(jù)統(tǒng)計）：A級（極罕見，<1/100萬次使用）、B級（罕見，1/10萬-1/100萬次）、C級（中等，1/1萬-1/10萬次）、D級（高頻，>1/1萬次）；例如前期預(yù)估為B級，實際監(jiān)測到1/5萬次使用，需調(diào)整為C級；

•風(fēng)險矩陣應(yīng)用：將更新后的嚴(yán)重度與概率交叉匹配，重新判定風(fēng)險等級（高/中/低），確保分級標(biāo)準(zhǔn)與企業(yè)預(yù)設(shè)的可接受準(zhǔn)則一致。

步驟4：風(fēng)險評價與決策

依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)第6章“風(fēng)險評價”要求，對比重新估計的風(fēng)險等級與預(yù)設(shè)的“風(fēng)險可接受準(zhǔn)則”，判定風(fēng)險是否可接受。

4.1 可接受準(zhǔn)則的核心要求

可接受準(zhǔn)則需結(jié)合產(chǎn)品分類（一類/二類/三類）、預(yù)期用途制定，三類高風(fēng)險器械（如植入類）需遵循“合理可行的最低水平（ALARP）”原則；同時需符合最新監(jiān)管要求和行業(yè)公認(rèn)技術(shù)水平。

4.2 評價決策邏輯

•若重新估計的風(fēng)險等級≤可接受準(zhǔn)則：判定為可接受風(fēng)險，維持現(xiàn)有風(fēng)險控制措施，持續(xù)監(jiān)測相關(guān)信息；

•若重新估計的風(fēng)險等級＞可接受準(zhǔn)則：判定為不可接受風(fēng)險，立即啟動風(fēng)險控制措施制定流程；

•若剩余風(fēng)險需結(jié)合受益-風(fēng)險分析：對于高風(fēng)險但臨床不可替代的器械（如特殊植入物），需按標(biāo)準(zhǔn)7.4條款開展受益-風(fēng)險分析，確認(rèn)受益大于風(fēng)險后，方可判定為可接受，同時強化風(fēng)險警示。

步驟5：風(fēng)險控制措施制定、驗證與閉環(huán)管理

依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)第7章“風(fēng)險控制”要求，針對不可接受風(fēng)險，按“本質(zhì)安全優(yōu)先”的原則制定控制措施，并驗證其有效性，確保風(fēng)險降至可接受水平。

控制措施的優(yōu)先層級與實操示例

優(yōu)先級

措施類型

核心邏輯

實操示例

1（最高）

設(shè)計/工藝改進（本質(zhì)安全）

從源頭消除或降低風(fēng)險，避免過度依賴警示說明

接骨板斷裂→優(yōu)化材料配方、增加厚度；植入物致敏→更換生物相容性更優(yōu)的涂層材料

2

生產(chǎn)與供應(yīng)鏈管控

針對生產(chǎn)延伸環(huán)節(jié)的風(fēng)險，強化過程控制

滅菌殘留超標(biāo)→調(diào)整滅菌工藝參數(shù)、增加解析時間；原材料波動→更換供應(yīng)商并加強進貨檢驗

3

標(biāo)識與說明書修訂

補充風(fēng)險警示、優(yōu)化操作指引，減少使用錯誤

新增“長期植入可能出現(xiàn)鈣化，需定期隨訪”警示；明確“過敏體質(zhì)者禁用”；優(yōu)化操作圖示避免誤使用

4

市場干預(yù)措施

針對已上市存在風(fēng)險的產(chǎn)品，快速控制風(fēng)險擴散

風(fēng)險批次召回、暫停銷售、開展用戶操作培訓(xùn)（如手術(shù)器械正確使用培訓(xùn)）

措施有效性驗證與閉環(huán)

•驗證方法：改進后的產(chǎn)品需通過實驗室檢測（如接骨板抗拉強度測試）、臨床小范圍試用或隨訪數(shù)據(jù)驗證，確認(rèn)風(fēng)險發(fā)生率降至可接受水平；

•閉環(huán)要求：將生產(chǎn)后風(fēng)險分析的全過程（信息收集記錄、信號驗證報告、風(fēng)險重分析結(jié)果、控制措施及驗證數(shù)據(jù)）納入風(fēng)險管理文檔，確保可追溯、可審核；同時建立持續(xù)監(jiān)測機制，跟蹤措施實施后的信息，確認(rèn)風(fēng)險未反彈。

三、文檔化要求與實操避坑要點

1. 文檔化核心要求（標(biāo)準(zhǔn)4.5條款）

生產(chǎn)后信息風(fēng)險分析需全程文檔化，風(fēng)險管理文檔需包含：

- 生產(chǎn)后信息收集渠道、范圍及篩選標(biāo)準(zhǔn)；

- 有效風(fēng)險信號的驗證記錄及依據(jù)；

- 風(fēng)險重新識別、重新估計的過程及結(jié)果；

- 風(fēng)險評價的依據(jù)及決策結(jié)論；

- 風(fēng)險控制措施的實施記錄、有效性驗證數(shù)據(jù)；

- 剩余風(fēng)險的可接受性評定結(jié)論。

文檔需確保可追溯，作為監(jiān)管檢查、產(chǎn)品再評價的核心依據(jù)。

2. 實操避坑要點

•避免“經(jīng)驗主義”：不可因“同類產(chǎn)品未出問題”或“前期無風(fēng)險信號”簡化信息收集與分析，尤其需關(guān)注長期植入器械的延遲性風(fēng)險；

•避免“過度篩選”：不可隨意剔除“疑似風(fēng)險信號”，需通過嚴(yán)謹(jǐn)驗證確認(rèn)關(guān)聯(lián)性，防止遺漏潛在風(fēng)險；

•重視“供應(yīng)鏈信息”：不可忽視原材料批次波動、分包商質(zhì)量問題對上市后產(chǎn)品安全的影響，需將供應(yīng)鏈信息納入常態(tài)化收集范圍；

•強化“長期隨訪”：對植入類、長期使用類器械，需建立長期隨訪機制，避免因短期無風(fēng)險而忽視長期潛在危害（如材料降解、組織反應(yīng)）。

四、核心總結(jié)

結(jié)合GB/T 42062-2022標(biāo)準(zhǔn)開展醫(yī)療器械生產(chǎn)后信息風(fēng)險分析，核心是構(gòu)建“收集-驗證-分析-控制-監(jiān)測”的迭代式閉環(huán)管理流程。關(guān)鍵在于聚焦安全相關(guān)信息、科學(xué)驗證風(fēng)險信號、嚴(yán)格遵循風(fēng)險分析與控制的標(biāo)準(zhǔn)要求，同時通過全程文檔化確保合規(guī)性。對于企業(yè)而言，需將生產(chǎn)后信息風(fēng)險分析融入日常質(zhì)量管理，持續(xù)動態(tài)跟蹤產(chǎn)品全生命周期的風(fēng)險變化，確保產(chǎn)品安全性與有效性的持續(xù)保障。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯