藥械組合產(chǎn)品是指由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個單一實體生產(chǎn)的醫(yī)療產(chǎn)品。它們的主要作用可以通過藥品或醫(yī)療器械的方式來實現(xiàn)，在慢性疾病管理、癌癥治療、心血管疾病等領(lǐng)域，都展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。

與單一的藥品和醫(yī)療器械相比，藥械組合產(chǎn)品通常具有更好的療效、安全性、使用便利性及患者用藥順應(yīng)性，因此市場需求持續(xù)增長。

01 國內(nèi)外管理現(xiàn)狀

藥械組合產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)都有明確的定義和管理框架。國際上主要的監(jiān)管機構(gòu)對藥械組合產(chǎn)品有不同的規(guī)定和要求。

1.1 國際管理現(xiàn)狀

美國：藥械組合產(chǎn)品包括兩種或以上的產(chǎn)品組合，如器械+藥品、器械+生物制品、或藥品+生物制品。它們可以通過物理或化學(xué)方式組合成一個單一實體，或者聯(lián)合包裝，甚至單獨出售但標(biāo)示為聯(lián)合使用。

FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）負(fù)責(zé)監(jiān)管，并通過物理、化學(xué)或生物學(xué)的方式來判斷主要作用。菌和病毒。

歐盟：歐盟規(guī)定藥品與醫(yī)療器械組合而成的產(chǎn)品，如果在市場投放時作為一個整體被使用，則視為藥械組合產(chǎn)品。歐盟強調(diào)，某些給藥器具在與藥品組合使用時，如果給藥器具是專用且不可重復(fù)使用，則按照藥品管理；但如果器具僅在使用時與藥品組合，不作為整體，則不視為組合產(chǎn)品。

日本：日本定義藥械組合產(chǎn)品為兩種或以上的藥品、醫(yī)療器械或組織工程學(xué)產(chǎn)品的組合。產(chǎn)品既可以是“集合產(chǎn)品”也可以是“成套產(chǎn)品”，根據(jù)產(chǎn)品的主要功能決定其分類。

1.2 中國管理現(xiàn)狀

在中國，藥械組合產(chǎn)品的管理依據(jù)《藥品管理法》和《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》。具體管理分類依據(jù)產(chǎn)品的首要作用方式，即是藥理作用（藥品）還是物理作用（醫(yī)療器械）。中國對于以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品，主要按照第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。此外，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（2021年第52號）進(jìn)一步明確了藥械組合產(chǎn)品的屬性界定、注冊申報流程及相關(guān)法規(guī)。

02 申報資料要求

在藥械組合產(chǎn)品的注冊申報過程中，企業(yè)需要準(zhǔn)備并提交一系列詳細(xì)的申請資料。這些資料的準(zhǔn)備不僅幫助監(jiān)管機構(gòu)更好地理解產(chǎn)品的作用機制和安全性，也為產(chǎn)品的上市奠定了基礎(chǔ)。

以下是藥械組合產(chǎn)品在中國的屬性界定及注冊申報過程中所需提交的主要申請資料要求：

1. 申請人屬性界定建議：申請人需要提供對于該藥械組合產(chǎn)品屬性界定的建議，即明確該產(chǎn)品是以藥品作用為主還是以醫(yī)療器械作用為主。

2. 組合產(chǎn)品的首要作用方式：申請人需詳細(xì)說明該組合產(chǎn)品實現(xiàn)預(yù)期用途的首要作用方式。即產(chǎn)品實現(xiàn)最重要治療效果的作用方式是通過藥品的藥理作用（如藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用）還是通過醫(yī)療器械的物理作用來實現(xiàn)。

3. 支持性試驗資料及文獻(xiàn)資料：對于組合產(chǎn)品中發(fā)揮主要作用、部分發(fā)揮作用及不發(fā)揮作用的各個組成部分，申請人需要系統(tǒng)論證，并提供相應(yīng)的支持性實驗數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)支持。這些資料可以幫助證明組合產(chǎn)品的安全性、有效性及其作用機制。

4. 產(chǎn)品描述：包括組合產(chǎn)品的名稱、組成成分（所含成分及其劑量）、組合方式、預(yù)期用途、使用時與患者接觸的部位及接觸時間等詳細(xì)描述。此外，還需提供產(chǎn)品的示意圖和實物照片。

5. 作用機制：申請人需要詳細(xì)說明藥械組合產(chǎn)品及其各組成部分的作用機制，解釋其如何發(fā)揮預(yù)期的治療或輔助效果。

6. 使用說明書（或用戶手冊）：申請人需提供擬采用的使用說明書或用戶手冊。這些文件應(yīng)包含產(chǎn)品的使用方法、適應(yīng)癥、禁忌癥、注意事項、警示、儲存條件等關(guān)鍵信息。

7. 組合產(chǎn)品各組成成分的來源：申請人需明確說明組合產(chǎn)品中各個成分的來源，特別是藥品成分和醫(yī)療器械部分的生產(chǎn)過程、供應(yīng)鏈等信息，以確保其質(zhì)量和可追溯性。

8. 類似產(chǎn)品的監(jiān)管情況：如果國內(nèi)外已有類似或相關(guān)的產(chǎn)品上市，申請人需簡要介紹這些產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、組成、預(yù)期用途及管理屬性。這包括類似產(chǎn)品的監(jiān)管情況、適用類別及相關(guān)支持性資料。

9. 屬性界定申請表：這是申報流程中的重要文件，申請人需填寫詳細(xì)的屬性界定申請表，表中應(yīng)列出組合產(chǎn)品的組成成分、預(yù)期用途及申請人提出的屬性界定建議。

10. 進(jìn)口組合產(chǎn)品的相關(guān)資料：對于進(jìn)口藥械組合產(chǎn)品的屬性界定申請，申請人還需提交該產(chǎn)品在境外上市的相關(guān)資料，包括上市證書、產(chǎn)品的監(jiān)管類別及相關(guān)支持性資料，以供中國監(jiān)管機構(gòu)參考。
這些資料的提交有助于監(jiān)管機構(gòu)對藥械組合產(chǎn)品進(jìn)行屬性界定，從而決定其是以藥品管理為主還是以醫(yī)療器械管理為主，最終推動產(chǎn)品的注冊審批流程。

03 申報路徑

藥械組合產(chǎn)品的申報路徑主要依據(jù)產(chǎn)品的首要作用方式，即其最重要的治療效果是通過藥品的藥理作用還是通過醫(yī)療器械的物理作用實現(xiàn)。根據(jù)中國相關(guān)法規(guī)，藥械組合產(chǎn)品可以按照藥品或醫(yī)療器械的要求進(jìn)行申報，具體路徑如下：

3.1 按照藥品要求申報

適用范圍：如果藥械組合產(chǎn)品的首要作用方式是藥品的藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用，即以藥品為主的組合產(chǎn)品，應(yīng)按照藥品的管理要求進(jìn)行申報。

流程：此類產(chǎn)品的注冊申報材料會由國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心負(fù)責(zé)審評。在審評過程中，藥品成分的安全性、有效性及質(zhì)量控制性是審評的核心部分。如果組合產(chǎn)品中存在醫(yī)療器械部分，醫(yī)療器械技術(shù)審評中心也會對其進(jìn)行同步審評，確保組合產(chǎn)品整體的安全與有效性。

3.2 按照醫(yī)療器械要求申報

適用范圍：如果藥械組合產(chǎn)品的首要作用方式是通過物理作用或機械作用實現(xiàn)的醫(yī)療器械功能，即以醫(yī)療器械為主的組合產(chǎn)品，則應(yīng)按照醫(yī)療器械的管理要求進(jìn)行申報。
流程：這類產(chǎn)品的注冊申報材料會由醫(yī)療器械技術(shù)審評中心負(fù)責(zé)牽頭審評。審評中心會重點審查醫(yī)療器械部分的安全性、有效性和質(zhì)量控制性。若其中藥品成分也發(fā)揮一定作用，則由藥品審評中心同步審評藥品部分。

3.3 聯(lián)合審評機制

適用范圍：對于藥品和醫(yī)療器械成分作用較為緊密、相輔相成的藥械組合產(chǎn)品，監(jiān)管部門會采用聯(lián)合審評的方式。

流程：在聯(lián)合審評模式下，藥品和醫(yī)療器械的技術(shù)審評中心會分別對其負(fù)責(zé)的部分進(jìn)行審評，并出具各自的審評報告。最后，由牽頭的審評機構(gòu)（藥品審評中心或醫(yī)療器械技術(shù)審評中心）匯總并得出整體審評結(jié)論，再交由國家藥品監(jiān)督管理局相應(yīng)業(yè)務(wù)司進(jìn)行行政審批。

3.4 申報路徑的選擇依據(jù)

首要作用方式：決定申報路徑的最關(guān)鍵因素是藥械組合產(chǎn)品的首要作用方式。監(jiān)管機構(gòu)會根據(jù)產(chǎn)品發(fā)揮治療效果的主要機制，即藥理作用還是物理作用，來判斷其是按照藥品還是醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

產(chǎn)品的安全性與有效性風(fēng)險：申報路徑也與產(chǎn)品的安全性與有效性風(fēng)險評估密切相關(guān)。如果藥品部分帶來最大的風(fēng)險，則按照藥品管理；若醫(yī)療器械部分存在較大風(fēng)險，則按照醫(yī)療器械管理。

通過上述不同申報路徑的選擇，監(jiān)管機構(gòu)能夠更精準(zhǔn)地評估藥械組合產(chǎn)品的風(fēng)險和效益，確保其符合上市標(biāo)準(zhǔn)。

04 醫(yī)療器械&藥品&藥械組合產(chǎn)品

在藥械組合產(chǎn)品的監(jiān)管中，明確醫(yī)療器械和藥品的定義是理解產(chǎn)品屬性界定的基礎(chǔ)，同時藥械組合產(chǎn)品的核心要義是判斷其管理方式的關(guān)鍵。
以下是對這兩個部分的詳細(xì)說明：

4.1 醫(yī)療器械和藥品的定義

醫(yī)療器械的定義：根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，醫(yī)療器械是指通過物理等非藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的方式發(fā)揮主要作用的器具、設(shè)備、儀器或材料。雖然有些產(chǎn)品可能涉及這些作用方式，但僅作為輔助作用。例如，醫(yī)療器械通常用于：

疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解；

生理結(jié)構(gòu)或生理過程的檢驗、替代、調(diào)節(jié)或支持；

生命的支持或維持；

妊娠控制；

通過對來自人體的樣本進(jìn)行檢查，為醫(yī)療或診斷目的提供信息。
藥品的定義：根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和用量的物質(zhì)。這包括：

中藥、化學(xué)藥、生物制品等；

藥品通過藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的方式發(fā)揮作用。

4.2 藥械組合產(chǎn)品的核心要義

藥械組合產(chǎn)品的核心要義在于其由藥品與醫(yī)療器械組成，并作為一個單一實體生產(chǎn)。

以下是藥械組合產(chǎn)品屬性界定的幾個核心要素：

藥械組合產(chǎn)品的定義：藥械組合產(chǎn)品是指由藥品和醫(yī)療器械共同組成的產(chǎn)品，并作為一個單一實體進(jìn)行生產(chǎn)。它們的管理屬性取決于產(chǎn)品的首要作用方式，即通過藥品的藥理作用還是醫(yī)療器械的物理作用實現(xiàn)其主要治療效果

首要作用方式的判斷：判斷藥械組合產(chǎn)品的屬性時，首要作用方式是核心要素。這意味著需要評估產(chǎn)品實現(xiàn)最重要治療效果的方式是通過藥品的藥理、免疫學(xué)或代謝作用，還是通過醫(yī)療器械的物理作用。例如：

?以藥品為主：當(dāng)產(chǎn)品的主要功能通過藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用實現(xiàn)時（如藥品的吸收或釋放）。

?以醫(yī)療器械為主：當(dāng)產(chǎn)品的主要功能是通過物理或機械作用實現(xiàn)時（如器械的支撐或填充作用）。

支持性資料與科學(xué)依據(jù)：屬性界定的過程中，申請人需提供充分的科學(xué)依據(jù)，系統(tǒng)論證藥品和醫(yī)療器械成分在組合產(chǎn)品中的作用。支持性試驗數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料應(yīng)說明每個組成成分在實現(xiàn)預(yù)期用途中的貢獻(xiàn)，以幫助監(jiān)管機構(gòu)確定產(chǎn)品的主要作用方式。

協(xié)同作用和互補性： 在一些藥械組合產(chǎn)品中，藥品和醫(yī)療器械成分可能相互作用，產(chǎn)生協(xié)同效果。例如，醫(yī)療器械可能增強藥品的效果，或藥品可能改善器械的功能。在這種情況下，需要對兩者的相互作用進(jìn)行詳細(xì)分析，以明確主要作用方式。

4.3 判定藥械組合產(chǎn)品管理屬性的關(guān)鍵要素

藥理與器械作用的平衡： 藥械組合產(chǎn)品的判定不僅依賴于藥理作用和物理作用的分析，還要考慮兩者之間的相互關(guān)系和具體表現(xiàn)。例如，某些產(chǎn)品可能通過藥理活性成分實現(xiàn)其治療效果，器械部分僅作為給藥工具；反之，器械的機械作用可能是主要的治療方式，藥品成分只起到輔助或局部作用。

安全性和有效性風(fēng)險的評估：對于藥械組合產(chǎn)品，還需考慮安全性和有效性風(fēng)險的來源。如果產(chǎn)品的最大風(fēng)險來源是藥品成分，則可能需要按藥品管理；如果風(fēng)險主要來自器械部分，則按照醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

通過這些定義和核心要義的明確，藥械組合產(chǎn)品的管理屬性能夠被更為準(zhǔn)確地界定。這確保了在復(fù)雜的產(chǎn)品組合中，不同成分的作用和風(fēng)險能夠得到充分的考慮。

05 藥械組合產(chǎn)品屬性界定結(jié)果

藥械組合產(chǎn)品的屬性界定是依據(jù)其首要作用方式（即藥品或醫(yī)療器械的主導(dǎo)功能）來確定其管理屬性。監(jiān)管機構(gòu)根據(jù)產(chǎn)品的功能、成分和實現(xiàn)治療效果的方式，界定藥械組合產(chǎn)品是以藥品作用為主還是以醫(yī)療器械作用為主，并據(jù)此決定其管理方式。以下是幾類常見的藥械組合產(chǎn)品屬性界定結(jié)果：

5.1 以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品

這些產(chǎn)品主要通過藥品成分的藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用發(fā)揮治療效果，醫(yī)療器械部分僅起到輔助作用。

典型案例包括：

肝細(xì)胞血液灌流裝置：該產(chǎn)品通過人源肝細(xì)胞的解毒功能和分泌功能，替代患者受損肝臟的功能，以治療肝功能衰竭。雖然使用了灌流裝置，但其首要作用是藥品的治療效果，因此歸類為以藥品為主的組合產(chǎn)品。

胰島素微納貼：該產(chǎn)品通過微針技術(shù)將胰島素遞送至皮下，發(fā)揮胰島素的藥理作用。盡管微針作為器械刺破皮膚發(fā)揮作用，但產(chǎn)品的首要作用是胰島素的藥效，因此被歸類為以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品。

硫酸慶大霉素膠原蛋白海綿：該產(chǎn)品利用硫酸慶大霉素的抗菌作用來防止感染，同時膠原蛋白海綿發(fā)揮輔助的止血作用，歸類為以藥品為主的組合產(chǎn)品。

5.2 以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品

這些產(chǎn)品主要通過醫(yī)療器械的物理或機械作用發(fā)揮功能，藥品部分僅起到輔助治療或支持作用。

典型案例包括：

注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液：該產(chǎn)品通過透明質(zhì)酸鈉的物理作用填充皮膚皺紋，并輔以局部麻醉藥的藥理作用。其主要功能是通過器械的填充作用，因此歸類為以醫(yī)療器械為主的組合產(chǎn)品。

含抗生素的生物補片：該產(chǎn)品主要通過豬膀胱基底膜和小腸粘膜的生物補片作用修復(fù)組織缺損，同時抗生素的抑菌作用為輔，歸類為以醫(yī)療器械為主的組合產(chǎn)品。

可誘導(dǎo)骨修復(fù)材料：該產(chǎn)品通過羥基磷灰石顆粒作為骨修復(fù)支架，并輔以特立帕肽促進(jìn)細(xì)胞增殖，主要功能是提供機械支架，因此歸類為以醫(yī)療器械為主。

5.3 不屬于藥械組合產(chǎn)品的情況

某些產(chǎn)品雖然包含藥品和醫(yī)療器械成分，但不符合藥械組合產(chǎn)品的定義，需按照藥品或醫(yī)療器械分別管理。

常見情形包括：


預(yù)充式注射器：例如預(yù)充式注射筆中雖然包含藥品，但因注射器的功能只是給藥工具，不視為藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)按照藥品管理。

急救包：包含醫(yī)療器械（如繃帶）和藥品（如止痛藥）的急救包中，各組成部分獨立包裝，不作為單一實體生產(chǎn)，因此不屬于藥械組合產(chǎn)品。

5.4 藥械組合產(chǎn)品的界定標(biāo)準(zhǔn):

這些產(chǎn)品主要通過醫(yī)療器械的物理或機械作用發(fā)揮功能，藥品部分僅起到輔助治療或支持作用。

典型案例包括：

首要作用方式：判斷產(chǎn)品的屬性時，關(guān)鍵是確定產(chǎn)品實現(xiàn)治療效果的主要方式。如果是藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用為主，則按藥品管理；如果是物理或機械作用為主，則按醫(yī)療器械管理。

安全性和有效性風(fēng)險：產(chǎn)品中引發(fā)最大安全性和有效性風(fēng)險的部分，也會成為決定產(chǎn)品屬性的重要依據(jù)。例如，若醫(yī)療器械部分的風(fēng)險較大，則優(yōu)先按照醫(yī)療器械管理。

總的來說，藥械組合產(chǎn)品的屬性界定需要綜合考慮產(chǎn)品的主要作用方式、各成分的功能及其在治療中的協(xié)同作用，以確保其管理屬性的正確劃分。

06 界定典型案例

在實際應(yīng)用中，不同類型的藥械組合產(chǎn)品依據(jù)其主要作用方式歸類為以藥品或醫(yī)療器械為主的產(chǎn)品，以下是一些典型案例：

6.1 以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品

人肝細(xì)胞血漿灌流器：該產(chǎn)品通過人源肝細(xì)胞的藥理作用替代肝臟功能，治療肝功能衰竭。雖然使用了灌流器的物理功能，但主要作用是肝細(xì)胞的解毒和分泌功能，因此歸類為以藥品為主的組合產(chǎn)品。

胰島素微納貼：該產(chǎn)品由絲素蛋白實心微針和胰島素組成，微針通過穿透皮膚釋放胰島素，發(fā)揮藥理作用，因此該產(chǎn)品歸類為以藥品為主的組合產(chǎn)品。

6.2 以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品

注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液：該產(chǎn)品主要通過透明質(zhì)酸鈉填充皺紋的物理作用進(jìn)行皮膚改善，同時輔以局麻藥的藥理作用，因此被歸類為以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品。
可誘導(dǎo)骨修復(fù)材料：該產(chǎn)品通過羥基磷灰石顆粒作為骨生長支架，特立帕肽輔助細(xì)胞黏附與增殖，雖然使用了藥物輔助作用，但整體歸類為以醫(yī)療器械為主。

結(jié) 論

藥械組合產(chǎn)品是一類特殊的醫(yī)療產(chǎn)品，全球各國針對其定義和管理方式有所不同。管理機構(gòu)會根據(jù)產(chǎn)品的主要作用方式，來決定它們是按照藥品還是醫(yī)療器械進(jìn)行管理。通過多個實際案例的分享可以看出，在分類過程中，產(chǎn)品的首要作用方式以及對人體的主要影響起到關(guān)鍵作用，決定了藥械組合產(chǎn)品的管理屬性。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯